最近，欧洲肿瘤学会(ESMO)在2020年成功举办了在线研讨会。作为欧洲顶级的肿瘤学会议，ESMO吸引了许多肿瘤学家分享最新的研发进展和行业前沿趋势。在PD-1的细分中，我们发现本次ESMO会议上出现了6种国内上市的PD-1单克隆抗体，每种抗体都发表了其最新的临床研究进展。

总的来说，在已获批适应症的基础上，所有PD-1厂商都在积极推进新适应症的临床研究，这次公布了很多关键成果；同时，【/s2/】是重点适应症，其中肺癌最突出，竞争最激烈。此外，胃癌、肝癌、食道癌等适应症也全面开花，PD-1无疑进入了一个快速抢占大适应的时代；联合治疗也是一个亮点。大量PD-1联合治疗的临床试验已经铺开，希望看到1+1 > 2的疗效。

此外，本次ESMO会议还透露了哪些重PD-1信号？以下是对国内六大市场上市的PD-1最新关键临床进展的全面系统综述，分别是K药、O药、卡立单抗、Hindilimab、Treeplex单克隆抗体、Tirelizumab。欢迎讨论。

1.K药:王炸！在用单一药物治疗晚期非小细胞肺癌期间，近三分之一的患者存活了五年。肺癌是PD-1厂商竞相争夺的一种流行的癌症类型。根据PD-1厂商在本次ESMO会议上披露的临床数据，K药是肺癌领域的一鸣惊人。

会议的最后一天，宣布了KENNEN-024的五年总生存期(OS)，这是一项全球多中心、随机对照的三期临床研究，主要用于PD-L1表达阳性(TPS≥50%)和EGFR/ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

结果表明，单药治疗组和含铂化疗组的中位生存期分别为26.3个月和13.4个月。在对照组中，高达55%的患者进入了K药物组，另有11%的患者接受了其他PD-1/PD-L1单克隆抗体，这将死亡风险降低了38%。60个月操作系统使用率分别为31.9%和16.3%。【/s2/】这意味着K单药治疗组的5年OS率是含铂化疗组的近两倍，近三分之一的患者在5年后仍然存活。

2. O药物:宣布两大三期研究， 确立了胃食道癌一线治疗的地位。在今年的大会上，O药最大的吸引力是在胃癌领域。具体来说，BMS还发表了CheckMate 649和Gravity -4关于O药联合化疗一线治疗胃食管癌的研究结果，几乎确立了O药作为胃食管癌一线治疗的地位。

CheckMate 649旨在评估晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌一线治疗的疗效。结果显示O药物+化疗使死亡风险降低20%。O药物联合治疗组患者的中位OS为13.8个月，化疗对照组患者的中位OS为11.6个月。在L1病患者中，联合治疗效果较好。

将军的生活数据-649

吸引力-4旨在评估晚期胃癌/胃食管结合部癌一线治疗的疗效。本研究结果显示O+化疗组的中位PFS较化疗组明显改善(10.5 vs 8.3个月，P=0.0007)，达到主要研究终点。

英国医学科学院还报告了O药物CheckMate-577作为食道癌和胃食管连接癌患者辅助治疗(GEJ)的第三期临床试验。结果表明，【/s2/】术后O药治疗患者的无病生存期达到22.4个月，是安慰剂组(11个月)的2倍。

CheckMate-577临床试验数据

(来源:BMS官网)

这是食管癌和胃食管结合部癌辅助治疗领域的第一次突破。这个适应症成为继黑色素瘤之后的第二个肿瘤，可以证明作为辅助治疗对患者是有益的。

3.卡里祖玛:全面推进大癌种的临床研究本次年会精选了恒瑞卡里祖玛的10项研究，涉及肺癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、淋巴瘤、鼻咽癌、胆管癌等领域的最新进展。，此处分享其肺癌和肺癌: Carrilizumab+Apatinib作为晚期鳞状非小细胞肺癌的二线治疗。这是一项针对SHR-1210-II-202队列3的多中心、I/II期临床研究。共有25名一线治疗失败的非中央型晚期肺鳞癌患者入选该队列。他们接受kareli zumab 200mg q2w联合apatinib 250mg qd。结果显示，观察到的缓解率达到36%，PFOS中位数达到6.2个月，操作系统中位数达到13.3个月。

最初，卡立单抗和阿帕替尼的联合应用显著提高了二线治疗的效率和疗效，超过了免疫单一药物和多靶点抗血管生成药物的疗效。

肝细胞癌:卡里单抗+阿帕替尼，一线治疗的ORR高达46%。这是一项在中国进行的多中心、单臂、二期临床试验，将晚期肝癌患者的样本量扩大至190例，包括接受250 mg/d阿帕替尼+卡珠单抗治疗的70例一线患者和120例二线患者。

几种联合治疗的疗效比较(非头对头比较)

结果显示，一线和二线患者独立影像评估的客观有效率分别为34%和23%。按照mRECIST标准，ORR分别为46%

4.【/s2/】信达信达-Limab:肺癌、肝癌临床资料鲜明[/s2/】本次ESMO会议，信达信达-Limab选自6项研究(包括2项III期研究)，涵盖肺癌、肝细胞癌、胃癌、妇科肿瘤等实体瘤，此处主要分享。肺癌:cidizumab+吉西他滨+铂的主要终点是ORIENT-12，这是首个PD-1单克隆抗体联合吉西他滨和铂(GP方案)一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)的随机、双盲、III期对照临床研究。

共有357名受试者被纳入研究。最新研究结果显示，与安慰剂组相比，IRRC评估的中位PFS分别显著延长了5.5个月和4.9个月，中位PFS分别延长了6.7个月和4.9个月，达到了预设的主要研究终点。两组OS数据中位数仍不成熟，，但与安慰剂组相比，cindimab组有获益趋势。【/s2/】安全特性与之前报道的达博舒(辛迪鲁马布注射液)结果一致，无新的安全信号。

东方12号动力定位系统研究成果

肝细胞癌:cindilizumab联合IBI305是一线治疗。目前患者已进入第三阶段。这项研究被称为ORIENT-32。ESMO会议宣布了第二阶段研究的一部分。共招募了24名患者，采用cindilizumab 200mg iv q3w+贝伐单抗类似物IBI30515 mg/kg iv q3w进行治疗。

结果显示，根据RECIST v1.1的评估，6个月后的平均住院时间为25%，DCR为83.3%，尚未达到最小住院时间，最大住院时间为87.1%。MPFS为8.4个月，6个月后PFS率为60.9%。安全性方面，仅25%的治疗相关不良反应为3级以上。

据悉，【/s2/】患者已入选ORIENT-32研究第三期，预计将于今年年底公布数据，值得期待。

5.【/s2/】Triplex单克隆抗体:首次公布4种消化系统肿瘤的数据【/s2/】本次会议上，君世生物首次公布4种消化系统肿瘤的数据，具体涉及【/S2/】晚期肝内胆管癌、结直肠癌、食管鳞状细胞癌和胆道肿瘤。【/s2/】晚期肝内胆管细胞癌:Trepril单克隆抗体+renvaltinib +GEMOX，客观缓解率80%。这是一项单臂、单中心、开放标记的二期临床试验，用于治疗不能切除的晚期肝内胆管癌。总共选择了30名患者。在主要研究终点，ORR为80%，一名患者完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)为93.3%，总体6个月生存率为90%，中位OS尚未达到。此外，2例局部转移患者因肿瘤退缩而接受手术切除，这也为ICC转化治疗提供了新的思路。

本研究的结果被认为是胆道系统肿瘤药物治疗的最佳ORR数据。同时，虽然试验是三药和四药方案，但3级以上不良反应发生率为43%，耐受性良好。

ICC患者治疗反应瀑布(n=29)

【/s2/】晚期大肠癌:【/s2/】国内首例PD-1单克隆抗体联合瑞格列奈，总生存时间15.5个月。该试验名为REGOTORI，目前正在进行曲普利啶联合瑞格列奈治疗转移性结直肠癌患者的Ib/II期临床试验，这也是曲普利啶在结直肠癌中的首次研究数据。

结果表明，本研究确定的最大耐受剂量为80mg罗戈菲+3mg/kg曲普利啶，且可控、安全。患者客观有效率为15.2%，疾病DCR为36.4%。此外，这种联合治疗使更多无肝转移的难治性MSS结直肠癌患者受益，ORR高达30%。

按照RECIST1.1标准评估的患者自基线的肿瘤体积变化瀑布图（包括30例瑞戈非尼80mg患者和3例瑞戈非尼120mg患者）根据RECIST1.1标准评估的患者肿瘤体积相对于基线变化的瀑布图(包括30名瑞格非尼80毫克患者和3名瑞格非尼120毫克患者)根据RECIST1.1标准评估的患者肿瘤体积相对于基线的变化(包括30例瑞格非尼80mg和3例瑞格非尼120mg患者)；根据RECIST1.1标准评估的患者肿瘤体积相对于基线的变化(包括30名服用80毫克瑞戈非尼的患者和3名服用120毫克瑞戈非尼的患者)

此外，Treeplex单克隆抗体对晚期食管鳞状细胞癌和晚期胆道肿瘤也表现出良好的耐受性和疗效。其中，Treeplex加白蛋白结合紫杉醇和S-1的ORR和DCR分别为79.17%和100%。

6. Terezumab:宣布肺癌领域的两项重点三期临床研究在本次ESMO会议上，百济神州Terezumab的亮点之一是宣布了两项重点三期临床研究(TELLION 304和TELLION 307)在非小细胞肺癌一线联合化疗中的结果。这使得Terelizumab成为第一个

基本原则304是一项针对中国人群的大规模三期注册临床研究，旨在评价托瑞单抗和培美曲塞联合铂类化疗药物(卡铂或顺铂)的疗效，仅比较培美曲塞和铂类化疗药物对一线IIIB或IV期非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的治疗效果。

304研究基本原理的主要研究终点

本研究将334例非小细胞肺癌患者随机分为联合化疗组和化疗组。结果表明，【/s2/】与单纯化疗相比，PFS联合替利珠单抗达到主要终点。A组中位生存期为9.7个月，明显高于B组(7.6个月)。同时，57%的患者达到了客观缓解。与化疗组37%的缓解率相比，受益患者增加了一半以上，患者的中位缓解率也达到了。此外，trelizumab联合化疗具有良好的安全耐受性。

在基本原则307研究中，将360例鳞状非小细胞肺癌患者随机分为A组(D1)和B组(D1，8和15)。A组用tralizumab+紫杉醇+卡铂，B组用

此外，值得一提的是，【/s2/】百济神舟还发表了蒂利珠单抗联合PD-L1抗体BGB-A333治疗尿路上皮癌的一期/二期临床研究。ORR为42%，与K药二线治疗尿路上皮癌的21% ORR相比，这是一个很好的早期数据。